MERS-CoV是2012年在中东地区首先发现的一种新型冠状病毒，与2003年发现的严重急性呼吸道综合征冠状病毒（SARS-CoV）同属于β冠状病毒。MERS-CoV能够引发严重的人类呼吸系统疾病，其致死率高达36%，目前尚无针对该病毒的预防性疫苗和特效的治疗手段。从2012年至今，张林琦和王新泉两个课题组通力合作，在MERS-CoV相关的研究中取得了一系列的突出成果。两个课题组共同解析了MERS-CoV RBD与其受体的结构（Wang, N. et al. Structure of MERS-CoV spike receptor-binding domain complexed with human receptor DPP4. Cell research 23, 986-993, doi:10.1038/cr.2013.92 (2013)），共同分离和鉴定了高效抗MERS-CoV人源单克隆抗体 （MERS-4和MERS-27）（Jiang, L. et al. Potent neutralization of MERS-CoV by human neutralizing monoclonal antibodies to the viral spike glycoprotein. Science translational medicine 6, 234ra259, doi:10.1126/scitranslmed.3008140 (2014)），并协力对其中一个抗体（MERS-27）的表位以及中和机制进行研究（Yu, X. et al. Structural basis for the neutralization of MERS-CoV by a human monoclonal antibody MERS-27. Scientific reports 5, 13133, doi:10.1038/srep13133 (2015)）。

此次报道的研究成果，是张林琦和王新泉两个课题组最新的合作产出。利用结构生物学学的方法，解析了RBD与高效单克隆抗体MERS-4复合物的晶体结构，揭示其独特的识别表位和中和作用机制。与已经报道的抗体比较，MERS-4并不是直接与受体竞争结合RBD发挥其中和作用，而是通过与RBD结合导致其中一段loop的构象发生了较大的变化，进而破坏了RBD与受体识别的关键区域，间接的行使其抗病毒功能。 此外，MERS-4独到的识别表位和中和机制使它能够与其它抗MERS-CoV抗体产生协同作用，提高抗病毒活性和广谱性，这为抗体药物研发提供了全新的选择。

该研究的通讯作者为医学院张林琦教授和生命科学学院王新泉教授，生命科学学院博士生张森燕、医学院博士生周盼盼和生命科学学院博士生王鹏飞为共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、科技部重点研发项目、比尔及梅琳达盖茨基金等的资助。

MERS-4与RBD复合物结构

◎论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)30951-3