研究系列

张小宁

​ 清华大学医学院副研究员

Contact Us:
Tel: +86-10-62785489
E-mail: drugman@tsinghua.edu.cn
WeChat public account:

致力核酸制药关键技术和创新药研发

张小宁博士2004年清华大学生物科学与技术系博士后出站后留任清华大学医学院药剂学研究室负责人至今,“2011计划”生物治疗协同创新中心PI;国家重大新药创制专项审评专家,NMPA/CDE国家药品审评专家委员,中国药学会高级会员,中国医药生物技术协会纳米生物技术分会常务委员;“十二五”863计划《基因治疗药物靶向递送关键技术及成药性研究》重点项目首席,承担国家重大新药创制专项、973、863、NSFC等国家级课题12项。重点研究核酸药物纳米递送关键技术和创新药开发,在该领域取得多项研究成果,有效解决核酸药物高效入胞/胞内释放和高效表达起效等关键难题,对推动核酸制药技术和创新药发展具有积极意义。

从核酸药物纳米递送关键技术到创新基因治疗药物研发

张小宁博士的科研重点是核酸药物纳米递送关键技术及创新基因治疗药物的研发。主要研究方向为siRNA/mRNA/DNA等核酸药物纳米递送关键技术和成药性,用于肿瘤基因治疗药物和重大疾病mRNA疫苗研发。

张小宁课题组是国内最早专注核酸制药递送关键技术和创新药研发团队之一,获得多项国家“863”计划和重大新药创制专项资助,自主研发的多肽纳米粒核酸药物制剂具有高效转染和低毒性,制备工艺简洁可控,适合工业化生产制备特点,多个创新核酸药物制剂已正式开展临床前研究阶段。

· 肿瘤基因治疗药物方面:将作用机制和效果明确的抑癌基因通过特殊多肽纳米粒包裹,高效递送至细胞内并释放完整基因,参与细胞内生物质表达与调控,产生抑癌作用,显著提高肿瘤治疗效果和延长生存周期。

· mRNA疫苗方面:基于疾病特征,设计功能明确的mRNA序列并进行修饰,采用多肽纳米粒技术将其高效递送入胞并能逃逸溶酶体释放至胞浆中参与功能性抗体表达调控,用于肿瘤和新冠mRNA疫苗研发。

1.Liu, Jing; Guo, Nana; Gao, Chen; Liu, Nan; Zheng, Xiaoai; Tan, Yiyun; Hao, Yanli; Chen, Lei; Lei, Jingyi,Zhang, Xiaoning*. Effective gene silencing mediated by polypeptide nanoparticles LAH4-L1-siMDR1 in multi-drug resistant human breast cancer. Journal of Biomedical Nanotechnology. 2019,(15)3: 531-543 IF:5.256

2.Nana Guo, Chen Gao, Jing Liu, Jun Li, Nan Liu, Yanli Hao, Lei Chen,*and Xiaoning Zhang*. Reversal of ovarian cancer multidrug resistance by a combination of LAH4-L1-siMDR1 nanocomplexes with chemotherapeutics. Molecular Pharmaceutics.2018,151853-1861

3.Jing Liu, Jun Li, Nan Liu, Nana Guo, Chen Gao, Yanli Hao, Lei Chen, Xiaoning Zhang*. In vitro studies of phospholipid-modified PAMAM-siMDR1 complexes for the reversal of multidrug resistance in human breast cancer cells. International Journal of Pharmaceutics 2017, 530(1-2), 291-299.

4.Jun Li, Lei Chen, Nan Liu, Shengnan Li, Yanli Hao, Xiaoning Zhang *. EGF-coated nano-dendriplexes for tumor-targeted nucleic acid delivery in vivo. Drug Delivery. 23(5), 1718-1725, 2016.

5.Jun Li, Jing Liu, Nana Guo, Xiaoning Zhang*. Reversal of multidrug resistance in breast cancer MCF-7/ADR cells by h-R3-siMDR1-PAMAM complexes. International Journal of Pharmaceutics. 2016, 511(1): 436-445.

6.Zhe Yin, Nan Liu, Mingshu Ma, Lan Wang, Xing-Jie Liang, Yanli Hao*, Xiaoning Zhang*. A novel EGFR-targeted gene delivery system based on complexes self-assembled by EGF, DNA and activated PAMAM dendrimers, International Journal of Nanomedicine 7, pp 4625-4635, 2012.

7.Nan Liu, Yanli Hao*, Zhe Yin, Mingshu Ma, Lan Wang, Xiaoning Zhang*. Self-Assembled Human Serum Albumin-Coated Complexes for Gene Delivery with Improved Transfection. Die Pharmazie, 67(2), pp 174-181, 2012/2.

您现在的位置: 首页 > 师资队伍 > 基础医学系 > 研究系列 > 正文