分子细胞生物学

那洁

清华大学医学院副教授

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应用干细胞和类器官构建人类疾病模型和再生医学研究

那洁副教授于2002年获得美国弗吉尼亚大学细胞生物学博士学位,2002-2005年英国剑桥大学博士后。2005年10月到2010年初,获得英国皇家学会和医学研究学会研究员基金,从事干细胞研究。2010年全职在清华大学医学院工作,现为长聘副教授,博士生导师。实验室科研方向包括人类多能干细胞向心血管组织分化的调控机制,构建基于干细胞的类器官,人类疾病模型,药物研发,毒性检测,干细胞在促进血管重建、治疗组织缺血和心脏疾病中的转化应用。此外那洁副教授还从事哺乳动物早期胚胎发育的研究。 那洁作为负责人主持多个科技部干细胞及转化研究重点专项,国家重大科学研究计划(973计划),国家和北京市自然科学基金面项目等。获2019年高等学校科学研究优秀成果奖,2017年中国细胞生物学会干细胞生物学分会科普奖。在国际权威专业刊物如Nature, Science,Cell Stem Cell 等发表SCI论文60余篇,总引用2500多次。获得若干项国家专利。为多个国际权威学术刊物的审稿人,国际干细胞研究学会会员,中国动物学会生殖生物学分会委员,中国细胞生物学学会,生理学会会员。

利用类器官检测人类组织细胞对疫苗,病原微生物感染和相关药物的反应

心血管疾病是危害人类健康的首要疾病,那洁团队研究人类多能干细胞向心肌、血管内皮细胞、免疫细胞分化的调控机制,构建基于干细胞的类器官,人类疾病模型,药物研发,毒性检测,干细胞在促进血管重建、治疗组织缺血和心脏疾病中的转化应用。

那洁团队应用干细胞体外培养制作类器官和类胚胎模型,研究哺乳动物早期胚胎发育和人类疾病。

干细胞和组织工程的学科交叉研究,用干细胞分化的心肌、血管和血液干细胞,结合组织工程、3D生物打印、微流控芯片等技术,构建微组织和类器官,发现新的疾病生物标志物和治疗靶标,进行药物效应评价和毒性检测。

·建立了人多能干细胞向心肌、血管内皮、平滑肌、巨噬细胞高效分化体系,构建心血管类器官,进行单细胞转录组分析,并在动物疾病模型上确认其修复功能。

·应用人类多能干细胞分化的肺类器官和巨噬细胞,模拟新冠病毒感染,并发现人多能干细胞来源的抗炎性巨噬细胞和ACE2抑制具有协同抵御新冠病毒感染作用。

·建立机器学习辅助的高通量图像分析策略,开发了将高内涵共聚焦成像筛选与类胚胎模型相结合,并利用机器学习辅助的分析策略,实现了对类胚胎图集高效客观且全自动化的分析。

具有多年mRNA体外转录,细胞转染和应用mRNA进行细胞命运重编程经验。

1.1. Guo J#, Wang P#, ..., Na J*. Machine Learning-Assisted High-Content Analysis of Pluripotent Stem Cell-Derived Embryos in vitro. Stem Cell Reports, 2021,16:1–16.

2.2. Zhang F, Zhu Y, Chen J, … Na J*. Efficient endothelial and smooth muscle cell differentiation from human pluripotent stem cells through a simplified insulin-free culture system. Biomaterials. 2021:120713

3.3. Liu Y, Hu G, Wang Y, … Na J, … Zhang R, Ding Q. Functional and genetic analysis of viral receptor ACE2 orthologs reveals a broad potential host range of SARS-CoV-2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 23;118(12). doi: 10.1073/pnas.2025373118.

4.4. Duan F, … Na J, Lian Q, Chen HJ. Modeling COVID-19 with Human Pluripotent Stem Cell-Derived Cells Reveals Synergistic Effects of Anti-inflammatory Macrophages with ACE2 Inhibition Against SARS-CoV-2. Res Sq. 2020 Aug 20;. doi: 10.21203/rs.3.rs-62758/v2.

5.5. Zhang J, ..., Na J*. Anti-apoptotic Mutations Desensitize Human Pluripotent Stem Cells to Mitotic Stress and Enable Aneuploid Cell Survival. Stem Cell Reports. 2019;12(3):557-571

6.6. Wu J#, Xu J#, Liu B#, Yao G#, Wang P#, …Na J*, Xie W*, Sun Y*. Chromatin analysis in human early development reveals epigenetic transition during ZGA. Nature. 2018 May;557(7704):256-260. doi: 10.1038/s41586-018-0080-8.

7.7. Duan F, ..., Na J*. Biphasic modulation of insulin signaling enables highly efficient hematopoietic differentiation from human pluripotent stem cells. Stem Cell Res Ther. 2018 Jul 27;9(1):205

8.8.Zhang F, … Na J. Optimizing mesoderm progenitor selection and three-dimensional microniche culture allows highly efficient endothelial differentiation and ischemic tissue repair from human pluripotent stem cells. Stem Cell Res Ther. 2017 Jan 23;8(1):6. doi: 10.1186/s13287-016-0455-4.

9.9. Guo J, …Na J. An inducible CRISPR-ON system for controllable gene activation in human pluripotent stem cells. Protein Cell. 2017 May;8(5):379-393. doi: 10.1007/s13238-016-0360-8.

10.10. Zhang B#, Zheng H#, Huang B#, Li W#, ... Na J*, Xie W. Allelic reprogramming of the histone modification H3K4me3 in early mammalian development. Nature. 2016 Sep 22;537(7621):553-557. doi: 10.1038/nature19361.

学术荣誉与奖励

2019高等学校科学研究优秀成果奖。

2017中国细胞生物学会干细胞生物学分会科普奖。


开设课程

人体胚胎学与发育生物学

干细胞生物学

干细胞与再生医学进展

现代生物科学-遗传与发育部分


专利技术

1. 一种增强人类细胞中非整合性基因表达的新技术。

专利号:ZL 201410135902.6

2. 人类多能干细胞向血管内皮分化培养添加剂及分化方法。

专利号:ZL201711395640.7

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