免疫学

吴励

清华大学医学院教授

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从事细胞免疫学研究工作30余年,在免疫细胞发育分化及分子调控的研究领域取得多项开拓性成果

吴励现任清华大学医学院长聘教授,博士生导师,国家特聘专家。分别于 1982 年及 1985 年获北京医科大学(现北京大学医学部)医学学士、硕士学位。1991 年获得澳大利亚墨尔本大学医学生物学博士学位。曾任澳大利亚霍尔医学研究所(Walter and Eliza Hall Institute)研究员、高级研究员及研究室主任。2010 年由清华大学医学院引进,任基础医学系教授。曾任基础医学系主任,医学院副院长,清华大学免疫学研究所副所长。 吴励教授从事细胞免疫学研究工作 30 余年,在免疫细胞发育分化及分子调控的研究领域取得了卓著的成绩。在《自然》、《自然免疫》、《Immunity》等国际权威学术期刊上发表论文 150 余篇。获澳大利亚霍尔医学研究所有突出贡献青年科学家的“博奈特(Burnet Prize)”奖,美国纽约癌症研究所“肿瘤免疫临床研究员”奖。曾获国家自然科学基金委 “海外杰出青年基金” 和教育部 “长江学者” 讲座教授。先后担任国家重大科学研究计划项目(973)首席科学家及自然科学基金重点项目负责人。连续七年入选爱思唯尔(Elsevier)发布的免疫及微生物学科中国高被引学者。 在从事免疫学研究工作的同时,吴励教授于 2011 年开始负责清华大学医学实验班的全面教学管理工作,主持制定了一整套具有创新性的八年制医学博士的培养方案、课程设置及教学大纲。主持了医学教学师资队伍的引进及医学实验教学平台的建设工作。她是清华大学与美国匹兹堡大学医学院教育合作项目的负责人,并发起设立了墨尔本大学研究型硕士合作项目,为实验班学生在国外的科研培训创造了优秀的学习机会。吴励教授还牵头申请并获得第⼀批由教育部及卫生部联合举办的“卓越医师教育培养计划”的“拔尖创新医学人才培养搞个试点项目”。

探究免疫细胞发育分化的调控及相关疾病的发病机制,发现抗肿瘤免疫中新的潜在药物靶点及研发新的免疫疗法

吴励教授实验室的研究重点是运用细胞及分子生物学方法研究免疫细胞发育与功能的分子调控及其在感染、肿瘤及自身免疫病发病中的作用机理。

主要研究方向包括对固有免疫细胞,如:树突状细胞、巨噬细胞及固有淋巴样细胞的发育与功能的分子调控,造血干/前体细胞向免疫细胞定向分化的调节,以及这些免疫细胞在相关疾病发生发展中的作用。实验室同时对固有免疫细胞在肿瘤微环境中的特性及其在抗肿瘤免疫应答中的作用进行探讨研究,为发现抗肿瘤免疫中新的潜在药物靶点以及新的免疫疗法的研发提供理论基础及新的思路。

主要研究成果

1.在国际上首次鉴定及分离出小鼠胸腺中最早期淋巴细胞系的前体细胞,并证实其分化成各种淋巴细胞的多能潜力,这一发现开拓了免疫细胞定向分化调节的新的研究领域。(Wuetal.Nature1991,Wuetal.J.E.M.1991)

2.首次证实免疫系统的另一类重要细胞:具有高效抗原提呈能力的树突状细胞可由髓系和淋巴细胞的前体细胞分化而成,这一研究结果成为树突状细胞生物学研究领域的一项重要发现。为理解T-细胞如何活化并分化为针对某个特定致病原的效应性免疫细胞提供了新的理论基础。(Ardavin,Wuetal.Nature1993,Wuetal.Blood 2001, D’Amico et.al. J.E.M. 2003)。

3.分析鉴定了胸腺树突状细胞的亚群,并对各亚群的特定的功能进行了深入分析,阐明了这些亚群调节免疫应答及免疫耐受的作用机理(Proietto et.al. PNAS 2008)。

4.发现鉴定了数个对树突状细胞亚群发育具有重要调控作用的转录因子(RelB,Ikaros,PU.1)为这些细胞正常发育分化的分子调控及其对免疫应答的调节作用提供了理论基础(Wuetal.Immunity1997,WuetalImmunity1998,Carottaet.al. Immunity2010)。

5.揭示了小RNAmiR-223在调控肠道树突状细胞及巨噬细胞的功能及在维持肠道黏膜系统稳态中的重要作用,并阐明该作用是通过转录因子C/EBPb所介导的(Zhouet.al.Cell Reports 2015)。

6.分析并揭示了新合成的TLR2受体激动剂通过增强树突状细胞抗原提呈能力,提高抗肿瘤特异细胞毒性T细胞的活化及对肿瘤的杀伤作用,进而可能成为提高抗肿瘤免疫应答的潜在靶点(Guoet.al.FrontImmunol.2017)。

7.发现LRRK2在维持肺组织稳态及抑制肺纤维化发生中的关键作用,并阐明LRRK2缺失导致严重肺纤维化的过程依赖于CCL2/CCR2介导的肺泡上皮细胞与免疫细胞的cross-talk(Tian YJ, et. al.,PNAS, 2021. In press)。

1.WuL, Scollay R, Egerton M, Pearse M, Spangrude GJ, Shortman K. CD4 expressed on earliestT-lineageprecursorcellsintheadultmurinethymus.Nature349:71-74,1991。

2.Wu L, Antica M, Johnson GR, Scollay R, Shortman K. Developmental potential of the earliestprecursorcellsfromtheadultmousethymus.JExpMed174:1617-1627,1991

3.Ardavin C,Wu L, Li C-L, Shortman K. Thymic dendritic cells and T cells develop simultaneously within the thymus from a common precursor population.Nature362: 761-763,1993

4.Wu L, Nichogainnopoulou A, Shortman K, Georgopoulos K. Cell autonomous defects indendriticcellpopulationsofikarosmutantmicepointtoadevelopmentalrelationship with the lymphoid lineage.Immunity, 7:483-492,1997.

5.Wu L,D’Amico A, Winkel K.D, Suter M, Lo D, Shortman K. RelB is essential for the development of Myeloid-related CD8a-dendritic cells but not of lymphoid-related CD8a+dendritic cells.Immunity, 9:839-847,1998.

6.Wu L, D'Amico A, Hochrein H, O’Keeffe M, Shortman K and Lucas K. Development of thymic and splenic dendritic cell populations from different hemopoietic precursors.Blood, 98:3376-3382,2001

7.D’Amico A andWu L. The Early Progenitors of Mouse Dendritic Cells and Plasmacytoid pre-Dendritic Cells are within the Bone Marrow Hemopoietic Precursors Expressing Flt3. J. Exp. Med. 198:293-303,2003.

8.Nutt S. L, Metcalf D., D’Amico A., Polli M. andWu L. Dynamic Regulation of PU.1 ExpressioninMultipotentHematopoieticProgenitors.J.Exp.Med.201:221-231,2005.

9.Naik SH, Proietto AI, Wilson NS, Dakic A, Schnorrer P, Fuchsberger M, Lahoud MH, O’Keeffe M, Shao QX, Chen WF, Villadangos JA, Shortman K, andWu L. Cutting Edge: Generation of Splenic CD8+and CD8-Dendritic Cell Equivalents in Fms-Like TyrosineKinaseLigandBoneMarrowCultures.J.Immunol.174:6592-6597,2005.

10.Shackleton M, Vaillant F, Simpson KJ, Stingl J, Smyth GK, Asselin-Labat ML,Wu L, LindemanGJ,&VisvaderJE.Generationofafunctionalmammaryglandfromasingle stem cell.Nature. 439:84-88.2006.

11.Naik SH, SatheP,ParkH-Y,Metcalf D, Anna I. Proietto AI, Dakic A, Carotta S, O’Keeffe M, Bahlo M, Papenfuss A, KwakJ-Y,WuLand Shortman K. Development ofplasmacytoidandconventionaldendriticcellsubtypesfromsingleinvitroandinvivo- derived precursors.Nat. Immunol.8:1217,2007

12.WuLandLiuYJ.TheDevelopmentofDendriticCellLineages.Immunity.26:741-750. 2007.

13.Proietto AI, van Dommelen S, ZhouP,Rizzitelli A, D'Amico A, Steptoe RJ, Naik SH, Lahoud MH, LiuY,ZhengP,Shortman K andWuL. Dendritic cells in the thymus contribute toT-regulatorycell induction.Proc Natl Acad Sci.USA.105:19869-19874, 2008.

14.Carotta S., Dakic A., D’Amico A., Pang SHM., GreigKT,Nutt SL andWuL. The Transcription Factor PU.1 Controls Dendritic Cell Development and Flt3 Cytokine Receptor Expression in a Dose DependentManner.Immunity.28:628-41,2010.

15.WuL.AFlt3LEncounter:mTORSignalinginDendriticCells.Immunity.33:580-582, 2010

16.Zhou HB, Xiao J,WuN, Liu CX, Xu J, Liu F andWuL. MicroRNA-223 Regulates the Differentiation and Function of Intestinal Dendritic cells and Macrophages by targeting C/EBPβ.CellReports2015Nov10;13(6):1149-60.doi:10.1016/j.celrep.2015.09.073.

17.Xiao J, Zhou HB andWuL. The non-canonical Wnt pathway negatively regulates the dendritic cell development by inhibiting the expansion of Flt3+lymphocyte-primed multipotent precursors.Cell & Mol. Immunol. 2015 Jun 8. doi: 10.1038/cmi.2015.39. [Epub ahead ofprint]

18.GuoXH,WuN,ShangYL,LiuX,WuT,ZhouYF,LiuX,HuangJY,LiaoXBandWuL.The novel Toll-like receptor 2 agonist SUP3 enhances antigen Presentation and T cell activation by Dendritic cells.Front. Immunol. 8:158. doi: 10.3389/fimmu. 2017.00158.

19.WuT andWuL. Dendritic Cell Fate Determination Revealed by “SISter”Assays.Immunity.doi.org/10.1016/j.immuni.2021.05.012.

20.Tian YJ, Lv JY, Su ZY, Wu T, Li Xiaoguang, Hu XY, Zhang JH,Wu. L.

LRRK2 plays essential roles in maintaining lung homeostasis and preventing the development of pulmonary fibrosis. 2021,PNAS. In press.

学术荣誉与奖励

2020国家有突出贡献政府特殊津贴获得者

2020清华医学杰出贡献奖

2018澳大利亚墨尔本大学荣誉博士学位

2000教育部“长江学者” 讲座教授

2000国家自然科学基金委“海外杰出青年基金”

1996澳大利亚霍尔医学研究所有突出贡献青年科学家的“博奈特”奖

1996美国纽约癌症研究所肿瘤免疫临床研究员奖


开设课程

医学免疫学

基础免疫学


其他社会职务

1.中国免疫学会副理事长,常务理事

2.中国免疫学会基础免疫学分委会主任委员

3.中国免疫学会女科学家工作委员会副主任委员

4.北京免疫学会副理事长

5.教育部高学等校临床医学类专业指导委员会委员

6.中华医学会医学教育分会常务委员

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