2024年4月17日，清华大学基础医学院王雅婷团队在《Current Opinion》系列综述期刊《Current Opinion in Microbiology》上发表了特邀综述文章，题为“自噬因子在固有免疫抵御粘膜相关病原体中的功能”（Function of autophagy genes in innate immune defense against mucosal pathogens）。该综述全面系统地总结了自噬因子在粘膜固有免疫系统中的非经典调控功能，及其在宿主抵抗粘膜相关病原体中的重要作用。

粘膜免疫系统作为机体与外界相互作用的第一道防线，在抵御病原体入侵和建立免疫耐受中发挥关键作用。粘膜免疫应答和免疫抑制的平衡受到机体的精密调控，其中经典自噬一度被认为是粘膜固有免疫的关键调节因子。经典自噬是一种在进化过程中高度保守的生物学过程，在营养匮乏或其他压力存在时，细胞可以在所有自噬因子的参与下，形成双层膜结构的自噬小体，将细胞内物质传递至溶酶体进行降解，从而维持细胞稳态。然而近些年的研究表明部分特定自噬因子的非经典功能参与细胞因子分泌、细胞信号传导、细胞吞噬作用等的调控，从而深刻影响粘膜固有免疫系统的建立及抗感染应答。深刻理解自噬因子调控粘膜固有免疫的分子机制对于自噬因子非经典功能的刻画、固有免疫系统调控网络的绘制、以及粘膜相关病原体防治靶点的发现和新型干预策略的研发至关重要。

该综述重点梳理了自噬因子非经典调控功能与机体抵御重要粘膜相关病原体之间的相关关系，揭示了其组织特异性和功能多样性。探讨了自噬因子在塑造粘膜免疫缄默（nonresponsive）特性中的作用，强调了靶向特定自噬因子在防治粘膜相关病原体疾病中的潜能。通过对自噬因子在粘膜病原体防御中的作用进行总结，有助于系统地理解自噬因子相关药物开发的迫切性和局限性，也为该领域的后续研究提供了思路和方向，从而推动相关领域的持续创新。

本文的通讯作者为清华大学基础医学院传染病中心助理教授王雅婷，第一作者为王雅婷课题组博士生崔晓燕。该文得到国家自然科学基金委、科技部、清华大学-北京大学生命联合中心、山西医科大学-清华大学医学院前沿医学协同创新中心、清华大学医学院和万科公共卫生学院等的共同支持。

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https://doi.org/10.1016/j.mib.2024.102456